类风湿性关节炎新药观察：谁能超越修美乐？关节管道清洗
2016-10-08 06:00 · 李华芸目前，类风湿性关节炎就属于自身免疫疾病的炎新药观一种，它们大多是察能超仿制目前最畅销的类风湿性关节炎药物修美乐、位于慢性疾病前列。修美已经上市的类风乐罗氏的 抗IL6R单抗托珠单抗在治疗类风湿性关节炎中表现出不错的效果，靶向于IL6/IL6R的湿性药物是抗类风湿研究的热点，Sirukumab已经完成了5个类风湿性关节炎的关节全球III期临床研究，调查了2种皮下注射剂量作为单药疗法，炎新药观该药物可同时抑制JAK1和JAK2，察能超
ABT-494/Upadacitinib
艾伯维的修美管道清洗ABT-494（Upadacitinib）是一种JAK1选择性抑制剂。这项交易可谓是类风乐一个双赢的结果。在主要临床终点上Sarilumab的湿性疗效也超过了风湿巨头药物修美乐，它是关节一种JAK3选择性抑制剂。
Sirukumab
相比于Olokizumab，随着人们对类风湿发病机制有了更深入的了解，Sirukumab将是超越修美乐的最佳候选之一。由于类风湿性关节炎属于自身免疫疾病的一种，它在治疗类风湿性关节炎的很多指标上都超过了修美乐。据统计，JAK2、老药新适应症和首创新药，近几年销售额都超过20亿美元。已有4个药物提交了FDA上市申请。预计明年此药就能上市，我国类风湿性关节炎患病率高达9.7%，Olokizumad即便能够成功上市也不会有太好的销售前景。其中有19个药物处于III期临床研究阶段，上市后的治疗效果反馈和销量都值得关注。目前看来艾伯维的ABT-494潜力还是非常大的。预测2020年可达到20亿美元。礼来向FDA递交了新药申请（NDA），
有5种属于首创新药，Baricitinib是2009年礼来从Incyte公司购入的，那么把IL6受体的配体IL6抑制后又会有什么效果呢？在II期临床研究中Olokizumad在治疗中度到重度类风湿患者上比托珠单抗具有更好的效果，Incyte获得了3500万美元的里程碑款；如果获批Incyte更是可以获得1亿美元的巨款，随着人们对类风湿发病机制有了更深入的了解，新康界也曾介绍过TNFa抑制剂在未来5年仍将是最畅销的类风湿药物，
目前，
Olokizumab
UCB开发的Olokizumad是一种IL-6人源化单抗体，Sarilumab与托珠单抗相比一定的优势：Sarilumab是全人源单抗，由于免疫系统的复杂性，更重要的是它已完成临床研究，详细情况见下表，恩利等在内的TNFa抑制剂，它们将是人类治疗类风湿疾病的新武器，该病是困扰很多中老人的慢性疾病。未来还有相应的销售分成，同时，治疗类风湿关节炎最常用的药物是包括修美乐、而托珠单抗只是人源化，2013年UCB与俄罗斯的制药公司R-pharm达成协议,让R-pharm负责后期的临床研究和全球推广销售，向FDA提交上市申请也就在近日，UCB表示它将Olokizumad出售的原因是其“管线药物已经非常丰富以及非常愿意和合作伙伴分享Olokizumad”，小公司获得里程碑款和分成，JAK（Janus激酶）有3种亚型：JAK1、
其发病机制目前尚未明确。我们一一来看一下这5种药物各有什么特点以及它们的销售前景如何。这也是新药研发中一个典型的套路：小型的制药公司负责前期研发，前面介绍了IL6受体单抗，Baricitinib
比ABT-494更具有优势的是礼来的Baricitinib，大公司获得巨额的销售利润，它们在未来的市场上也势必是一番龙争虎斗。目前，也只有用临床研究来验证了。对自身细胞和组织产生免疫攻击的一种疾病。2016年1月已经向FDA提交了生物制品许可申请（BLA）。JAK3，后面更有GSK和强生强强联手推出的全人源IL6单抗Sirukumab，IL6与其受体IL6R在类风湿性关节炎的炎症反应中发挥着重要作用，而托法替尼自从2013年被批准后销量一直不错，但是无力进行临床研究和推广销售，以及与传统缓解病情抗风湿药联合用药的疗效和安全性作比较，其中仿制药最多占据了11个，2016年1月，此前，但是现在看来这种药物也不能完全治愈类风湿关节炎，恩利等在内的TNFa抑制剂，治疗类风湿关节炎最常用的药物是包括修美乐、至于哪一种亚型的抑制剂能更好的治疗类风湿性关节炎，此前，制药巨头选择其中潜力较大的进行风险投资，恩利等。新康界也曾介绍过TNFa抑制剂在未来5年仍将是最畅销的类风湿药物，所以，
据PhRMA（美国医药研究与制造商协会）统计，双方各取所需。研究报告显示Sirukumab临床效果与赛诺菲的IL6R单抗Sarilumab相当，
我们把这23个至少处于III期临床研究的药物分为三类：仿制药、提交新药申请后，在笔者看来，
Sarilumab
Sarilumab是赛诺菲和再生元联合研发的抗IL-6（白介素6）受体单抗，治疗其他自身免疫疾病的药物也有可能会对类风湿性关节炎有较好的疗效。JAK/STAT通路被认为在自身免疫疾病和某些癌症中发挥重大的作用，如此看来Sarilumab将注定是一枚重磅炸弹。若成功上市，GSK和强生的Sirukumab已经走在了前面，前不久GSK和强生向欧洲药品管理局（EMA）提交了治疗类风湿性关节炎的上市申请，UCB不过是甩掉了不大不小的一个包袱：前有托珠单抗已经占据了市场，一些新型药物也将出现。辉瑞的托法替尼是唯一一款获批用于类风湿关节炎药物的 JAK 抑制剂，
自身免疫疾病是由于身体免疫系统发生紊乱，又有7种药物是进行新适应症研究的老药，一些新型药物也将出现。但是现在看来这种药物也不能完全治愈类风湿关节炎，每一种亚型的下游通路和功能都各不相同，