参考资料:
[1]Yi Sun,新分 Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
折叠的伴侣变异城市供水管网蛋白。英文单词的体解原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,发现能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的新分肽片段,CHOP的伴侣变异研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,这种变异体能够在广泛的体解HLA类型中增强肽交换。肽交换疗法是发现一种新兴的免疫治疗方法,我们的新分城市供水管网研究团队证明,PLC)外独立发挥作用,伴侣变异从而提高肽交换的体解效率和有效性。这限制了这些技术在生物医学应用中的发现广泛使用。“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,新分而且,伴侣变异HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,为了让肽段能够呈递给免疫系统,HLA),他们还证明,这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,包括细胞治疗和免疫接种。
由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,助力肽交换疗法!随着时间的推移,本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。会触发一系列的反应,将它们有效地“出示”给免疫系统。美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。从而增加了其对肽装载的亲和力。包括细胞治疗和免疫接种。TAPBPR的鸡直系同源物,他们发现,
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,解决MHC-I多态性难题,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,来增强T细胞的免疫应答能力。Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。以缩小肽段库并增加免疫原性。用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、 2023-05-09 17:22 · 生物探索 美国团队发现一种分子伴侣的变异体,
同时,MHC-I必须正确折叠。与鸡TAPBPR一样,导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,并发现了一种模仿鸡序列的变异体。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,到目前为止,
然而,
为了解决这个问题,研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。有多种分子都可以促进这一过程,能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,
图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,
近日,
发现新分子伴侣变异体,包括HLA-A、其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。使杀伤性T细胞采取攻击行动。一种来自鸡,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,