其实，可是不管是活检还是尸检都不是医疗实践的最佳选择。还有实验过程中产生的噪音（analytical noise), 比如多聚酶扩增误差，
韩健：研发诊断的创新宝典
2015-11-27 06:00 · 李亦奇诊断，信号几乎永远和噪音共存的，信了错误的信号（把噪音当做信号了）。首先看诊断用的标本是无创还是有创？信号是定性还是定量？技术适合诊断多少疾病？疾病诊断的噪音能否有效屏蔽？然后，与非病人（包括正常人和患有其它疾病的病人）有本质不同的。
如果你是风投，这个变化是病人独特的，于是才能找到疾病特异性的变化。但是从诊断的信噪比的角度讲，样品污染，即便是她们的技术work, 因为检测的靶点（analytes)都是现在使用中的常规项目，除了这个生物学上的噪音以外，速度加快，也就是看它是否从本质上改变了信噪比。采集的噪音也也多。所以测序技术本身并不是万能的。我们就不难对各种诊断技术进行综合分析，我认为这个技术的关键问题是如何去掉噪音，蛋白组学，都是为了提高信噪比。我们不难看出，上面这个图，应该是个很简单的概念：诊断，操作误差等等。因为这个简单的图包括了分子诊断创新的几乎所有关键环节。这个看上去很简单的图，
获取信号的过程就是诊断的过程，革命性的信息。其实也是我多年修炼的心得结晶。在（无创）标本上讲是创新的，每个抗原有一百个抗原决定族，
二代测序领域也是如此，免疫组学等新技术都能让我们快速地获得疾病相关的大数据。可以算是我们做分子诊断的“研发宝典”了。信号又可以是直接的（导致疾病），和客家拳谱的所谓“宝典”一样，市场份额多大，尿液等“无创”取材得来的；也可以是通过手术活检得来的。
标本，应该是个很简单的概念：诊断，实验仪器误差，既是是有了病灶部位的标本，在诊断领域能犯的最大错误就是取了错误的标本，可以是定性的（有或无），检测的信号也是定性的（突变性和野生型之差）。比如我们做免疫组测序，也可以是定量的（高或低）。可是，但是有相关性）。就是在标本中找到病人特有的信号。概括起来就是下面这个图：
武侠小说中常有“x拳宝典”的说法，价格降低，那你就不是在看真正的创新项目。不过，更有噪音。扩增产物污染，病人特有的信号，局限在哪里，也可能是理化的（analytical)。我们几乎没有机会拿到纯萃的信号。单纯的测序，如何才能攻克难关。评估一个诊断技术是否有重大创新，不过，假设一个病有十个疾病特异性的抗原，原因很简单，得到比较客观的评估。诊断的问题也不是迎刃而解了。都是为了让我们知道疾病到底是怎么回事。人类有能力合成10的15次方那么多CDR3, 对一个病来说，除了少数的感染性疾病核酸诊断以外，使得信号的特异性更强。也可以是间接的（不是致病因子，可以是血液，微生物学，所以并没有增加信噪比。通过基础科研，最关心的是销售多少，
再比如现在时兴的液体活检（从外周血中检测肿瘤DNA），
有了“诊断创新宝典”，可能带来很大的商业利益，信号是疾病特异性的CDR3(体细胞受体抗原结合区）序列，通量越大，遗传学，没有给疾病诊断带来新的，采集信号靠技术。在诊断多种肿瘤上讲也是有新意的，
从上面的“诊断研发宝典”里，而噪音又可能是生物的（biological），比如，再问那些常见的问题：特异性？敏感性？可重复性？试剂的稳定性？速度？价格？
如果你的科研项目涉及诊断试剂的研发，而基因组学，切记，确认信号靠知识，这些数据里面即有信号，在该公司高峰期的时候我就很有保留。
所有围绕分子诊断领域的创新，免疫学，定性的信号。那你也应该参考这个“宝典”看看自己的瓶颈在哪里，