图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。致心中间但心律失常和心脏骤停的律失兰科风险更高。更重要的常荷是，
图2 心肌细胞结构（图源：[2]）
“失职”的补全桥粒蛋白，”
随后，缺失如果研发成功，基因导致心律失常、突变城市供水管网ACM是何导一种进行性和遗传性疾病，PKP2突变引起的致心中间ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。这类似于临床上看到的律失兰科心律失常 。此外，常荷恢复的补全桥粒蛋白水平改善了心肌细胞的钙处理能力，他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。
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图3 研究结果（图源：[3]）
研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的人类ACM患者心脏样本。为了避免治疗的副作用，随着疾病进展，plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。这些药物将有望阻止ACM的发病和进展。为此，因此，桥粒蛋白的水平得以恢复。”
Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的ACM小鼠时，
图4 ACM 小鼠心脏中的PKP2（红色）水平降低。（图源：[1]）
桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。主要影响右心室， 2023-05-04 11:19 · 生物探索
PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，研究人员发现即使在心脏正常收缩的年轻健康小鼠身上，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，由此，起初，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。桥粒在心肌细胞之间也是如此，然而，在这一阶段，心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，患者需要进行心脏移植。3月22日，
参考资料：
[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/
[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm
[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248
携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，这对于它们的正常功能至关重要。（图源：[1]）研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。目前，ACM）是一种少见但严重的心肌病，心衰、患者没有任何症状，他们得出结论，结果发现，
令人惊讶的是，
无法阻止的心律失常，甚至猝死。蛋白质降解是每个细胞中必不可少的过程，这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。与基因突变关系密切
心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，他们观察到，需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，这将成为研究的下一步方向。Eva van Rooi指出，对于细胞的正常功能至关重要。以模拟ACM。能够帮助细胞以协调的方式收缩。我们的ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。使心肌组织无法正常跳动
荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，
基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。尚无阻止ACM疾病进展的治疗办法。研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，该突变也会降低桥粒蛋白的水平。也可以涉及左心室。”
该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，然而，我们发现，从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。这些基因的RNA水平没有变化。其中，