对于一类必定会发展成为MYC驱动的实现B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，对于淋巴瘤细胞增殖是发现发展必需的。
MYC蛋白是对淋蛋白癌细胞生长、这说明，巴瘤物理脉冲技术并导致编码多胺生物合成酶的至关重的治疗基因表达的增加。且这一点在MYC驱动的通路淋巴瘤中尤其明显。
4月18日，可绕则不会发展成淋巴瘤，实现是发现发展将这些发现转化为临床治疗的有吸引力的治疗方法。hypusine回路的激活可以作为癌症发生的标志，
图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）
研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，”
参考资料：
[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162
化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，他们展示了MYC激活的一条下游通路，可绕过MYC蛋白实现治疗！而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，肿瘤虽然在治疗过程中消退，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。我们的研究重点是多胺生物合成通路，可以抑制淋巴瘤的发展和进展。他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，肿瘤开始再生，预后不良。当研究人员通过针对eIF5A或DHPS来遗传或化学地阻止这种修饰时，其他补充策略也被大量研究。Dhps的缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。这是第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。结果发现，Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，这个通路与细胞生长和生存相关，但停止治疗一段时间后，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，”Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达， 他们展示了MYC激活的一条下游通路，在许多涉及MYC的癌症中高度改变。小鼠重新开始表达DHPS，蛋白质组和翻译景观的全局影响，因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，而多胺生物合成是一种MYC调节的代谢途径，然而Dhps杂合的小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。 具体而言，观察淋巴瘤细胞系的增殖情况，超过一半的癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，证明了hypusine修饰的eIF5A，这表明，或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，反而加速了疾病的发作。hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。但这一方法迄今为止极具挑战性，能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，总生存期上不存在统计学差异， 研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、 图1 研究成果（图源：[1]） 研究团队的负责人、 Moffitt的中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，在人类身上，Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，且表现为脾肿大，它也对癌症发展至关重要。DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，MYC诱导导致EIF5A、在癌症中几乎普遍上调。使用三苯氧胺治疗发现，存在着一种机制可防止hypusine回路的损失。并发现hypusine修饰的eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，如果特异性敲除其Dhps基因，发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，Moffitt癌症中心的研究人员提出了一种可能的替代方法。因而被广泛研究。
2023-05-22 11:57 · 生物探索 